Walang iisang sanhi ng karsinoma ng selula ng kaliskis, ngunit ang pangmatagalang pagkakalantad sa UV, radiation, ilang kemikal, talamak na pinsala sa balat, at ilang bihirang sakit sa balat ay lahat ay nagpapataas ng panganib. Sa ilang mga kaso, ang human papillomavirus (HPV) at isang mahinang immune system ay mayroon ding papel.
Ang SCC ay maaaring bumalik pagkatapos ng paggamot at, sa ilang mga kaso, kumalat sa kalapit na mga lymph node o malalayong mga organo, lalo na kapag ito ay malaki, malalim, o matagal na. Ang mga tao na may isang SCC ay may mas mataas na tsansa na magkaroon ng mga bagong kanser sa balat sa hinaharap at nangangailangan ng regular na mga pagsusuri sa balat.
Ang pangunahing paggamot para sa karsinoma ng selula ng kaliskis ay ang kumpletong pag-alis ng tumor sa pamamagitan ng operasyon na may margin ng malusog na balat. Depende sa laki, lalim, at lokasyon, maaaring gumamit din ang mga doktor ng radiotherapy, espesyal na operasyon (tulad ng Mohs), o, sa mga advanced na kaso, mga systemic na paggamot tulad ng immunotherapy o chemotherapy.