Ni enega samega vzroka za ploščatocelični karcinom, vendar dolgotrajna izpostavljenost UV, sevanje, določene kemikalije, kronične poškodbe kože in nekatere redke kožne bolezni povečujejo tveganje. V nekaterih primerih igrajo vlogo tudi humani papilomavirus (HPV) in oslabljen imunski sistem.
SCC se lahko po zdravljenju vrne in v nekaterih primerih razširi na bližnje bezgavke ali oddaljene organe, zlasti če je velik, globok ali dolgotrajen. Ljudje z enim SCC imajo večjo možnost razvoja novih kožnih rakov v prihodnosti in potrebujejo redne preglede kože.
Glavno zdravljenje ploščatoceličnega karcinoma je popolna kirurška odstranitev tumorja z robom zdrave kože. Glede na velikost, globino in lokacijo lahko zdravniki uporabijo tudi radioterapijo, specializirano kirurgijo (kot je Mohs) ali v naprednih primerih sistemska zdravljenja, kot so imunoterapija ali kemoterapija.