Det finnes ingen enkelt årsak til plateepitelkarsinom, men langvarig UV-eksponering, stråling, visse kjemikalier, kronisk hudskade og noen sjeldne hudsykdommer øker risikoen. I noen tilfeller spiller humant papillomavirus (HPV) og et svekket immunsystem også en rolle.
SCC kan komme tilbake etter behandling og, i noen tilfeller, spre seg til nærliggende lymfeknuter eller fjerne organer, spesielt når det er stort, dypt eller langvarig. Personer med én SCC har høyere sjanse for å utvikle nye hudkreft i fremtiden og trenger regelmessige hudkontroller.
Hovedbehandlingen for plateepitelkarsinom er fullstendig kirurgisk fjerning av svulsten med en margin av sunn hud. Avhengig av størrelse, dybde og plassering kan leger også bruke strålebehandling, spesialisert kirurgi (som Mohs), eller i avanserte tilfeller, systemiske behandlinger som immunterapi eller kjemoterapi.