Non esiste una singola causa del carcinoma a cellule squamose, ma l'esposizione prolungata ai raggi UV, le radiazioni, alcune sostanze chimiche, i danni cronici alla pelle e alcune rare malattie della pelle aumentano tutti il rischio. In alcuni casi, il papillomavirus umano (HPV) e un sistema immunitario indebolito giocano anche un ruolo.
L'SCC può ripresentarsi dopo il trattamento e, in alcuni casi, diffondersi ai linfonodi vicini o agli organi distanti, specialmente quando è grande, profondo o di lunga durata. Le persone con un SCC hanno una maggiore probabilità di sviluppare nuovi tumori della pelle in futuro e necessitano di controlli cutanei regolari.
Il trattamento principale per il carcinoma a cellule squamose è la rimozione chirurgica completa del tumore con un margine di pelle sana. A seconda delle dimensioni, della profondità e della posizione, i medici possono anche utilizzare la radioterapia, la chirurgia specializzata (come Mohs) o, nei casi avanzati, trattamenti sistemici come l'immunoterapia o la chemioterapia.