La causa esatta del cheratoacantoma è sconosciuta, ma l'esposizione prolungata al sole, le radiazioni ionizzanti, le lesioni cutanee croniche e il contatto con alcune sostanze chimiche sembrano aumentare il rischio. È un tumore acquisito, non qualcosa con cui si nasce, e di solito appare più tardi nella vita adulta.
Il cheratoacantoma è considerato una condizione precancerosa opzionale: la maggior parte rimane benigna, ma alcune possono trasformarsi in carcinoma a cellule squamose, specialmente se cronicamente irritate o bruciate. Le persone con cheratoacantoma hanno anche una maggiore probabilità di sviluppare altri tumori della pelle nelle vicinanze o altrove sulla pelle.
Il trattamento principale per il cheratoacantoma è l'escissione chirurgica con un piccolo margine di pelle sana, che rimuove il tumore e consente un esame istologico preciso. La semplice rasatura, la rimozione superficiale o i metodi distruttivi come il laser o la crioterapia da soli non sono ideali perché aumentano il rischio di recidiva e possono mancare un cancro della pelle sottostante.