Il n'y a pas de cause unique au carcinome épidermoïde, mais une exposition prolongée aux UV, aux radiations, à certains produits chimiques, des dommages cutanés chroniques et certaines maladies rares de la peau augmentent tous le risque. Dans certains cas, le papillomavirus humain (HPV) et un système immunitaire affaibli jouent également un rôle.
Le SCC peut revenir après le traitement et, dans certains cas, se propager aux ganglions lymphatiques voisins ou à des organes distants, surtout lorsqu'il est grand, profond ou de longue date. Les personnes ayant eu un SCC ont plus de chances de développer de nouveaux cancers de la peau à l'avenir et ont besoin de contrôles réguliers de la peau.
Le principal traitement du carcinome épidermoïde est l'ablation chirurgicale complète de la tumeur avec une marge de peau saine. Selon la taille, la profondeur et l'emplacement, les médecins peuvent également utiliser la radiothérapie, la chirurgie spécialisée (comme Mohs) ou, dans les cas avancés, des traitements systémiques tels que l'immunothérapie ou la chimiothérapie.