Levyepiteelikarsinoomalla ei ole yhtä selkeää syytä, mutta pitkäaikainen UV-altistus, säteily, tietyt kemikaalit, krooninen ihovaurio ja jotkin harvinaiset ihosairaudet lisäävät riskiä. Joissakin tapauksissa ihmisen papilloomavirus (HPV) ja heikentynyt immuunijärjestelmä vaikuttavat myös.
SCC voi palata hoidon jälkeen ja joissakin tapauksissa levitä läheisiin imusolmukkeisiin tai kaukaisiin elimiin, erityisesti kun se on suuri, syvä tai pitkäaikainen. Ihmisillä, joilla on ollut yksi SCC, on suurempi riski kehittää uusia ihosyöpiä tulevaisuudessa ja he tarvitsevat säännöllisiä ihotarkastuksia.
Levyepiteelikarsinooman pääasiallinen hoito on kasvaimen täydellinen kirurginen poisto terveen ihon marginaalilla. Riippuen koosta, syvyydestä ja sijainnista, lääkärit voivat myös käyttää sädehoitoa, erikoiskirurgiaa (kuten Mohsin), tai edistyneissä tapauksissa systeemisiä hoitoja, kuten immunoterapiaa tai kemoterapiaa.