Der er ingen enkelt årsag til pladecellekarcinom, men langvarig UV-eksponering, stråling, visse kemikalier, kronisk hudskade og nogle sjældne hudsygdomme øger risikoen. I nogle tilfælde spiller humant papillomavirus (HPV) og et svækket immunsystem også en rolle.
SCC kan komme tilbage efter behandling og, i nogle tilfælde, sprede sig til nærliggende lymfeknuder eller fjerne organer, især når det er stort, dybt eller langvarigt. Personer med én SCC har større chance for at udvikle nye hudkræft i fremtiden og har brug for regelmæssige hudkontroller.
Hovedbehandlingen for pladecellekarcinom er fuldstændig kirurgisk fjernelse af tumoren med en margin af sund hud. Afhængigt af størrelse, dybde og placering kan læger også bruge strålebehandling, specialiseret kirurgi (som Mohs) eller i avancerede tilfælde systemiske behandlinger som immunterapi eller kemoterapi.