La causa exacta del queratocantoma és desconeguda, però l'exposició prolongada al sol, la radiació ionitzant, la lesió cutània crònica i el contacte amb certs productes químics semblen augmentar el risc. És un tumor adquirit, no una cosa amb la qual neixes, i sol aparèixer més tard a la vida adulta.
El queratocantoma es considera una condició opcional precancerosa: la majoria es mantenen benignes, però alguns poden transformar-se en carcinoma de cèl·lules escatoses, especialment si són irritats o cremats crònicament. Les persones amb queratocantoma també tenen una major probabilitat de desenvolupar altres càncers de pell a prop o en altres llocs de la pell.
El tractament principal per al queratocantoma és l'excisió quirúrgica amb un petit marge de pell sana, que elimina el tumor i permet un examen histològic precís. L'afaitat simple, l'eliminació superficial o mètodes destructius com el làser o la crioteràpia no són ideals perquè augmenten el risc de recurrència i poden passar per alt un càncer de pell subjacent.