Không có nguyên nhân duy nhất gây ra ung thư biểu mô tế bào vảy, nhưng tiếp xúc lâu dài với tia UV, bức xạ, một số hóa chất, tổn thương da mãn tính và một số bệnh da hiếm gặp đều làm tăng nguy cơ. Trong một số trường hợp, virus papilloma ở người (HPV) và hệ miễn dịch suy yếu cũng đóng vai trò.
SCC có thể tái phát sau điều trị và trong một số trường hợp, lan đến các hạch bạch huyết gần đó hoặc các cơ quan xa, đặc biệt khi nó lớn, sâu hoặc kéo dài. Những người có một SCC có khả năng cao phát triển ung thư da mới trong tương lai và cần kiểm tra da thường xuyên.
Điều trị chính cho ung thư biểu mô tế bào vảy là loại bỏ hoàn toàn khối u bằng một rìa da khỏe mạnh. Tùy thuộc vào kích thước, độ sâu và vị trí, bác sĩ có thể sử dụng xạ trị, phẫu thuật chuyên biệt (như Mohs), hoặc trong các trường hợp tiến triển, các phương pháp điều trị toàn thân như liệu pháp miễn dịch hoặc hóa trị.