Немає єдиної причини плоскоклітинного раку, але тривалий вплив ультрафіолету, радіація, певні хімічні речовини, хронічні пошкодження шкіри і деякі рідкісні захворювання шкіри підвищують ризик. У деяких випадках вірус папіломи людини (ВПЛ) і ослаблена імунна система також відіграють роль.
SCC може повернутися після лікування і, в деяких випадках, поширитися на прилеглі лімфатичні вузли або віддалені органи, особливо коли він великий, глибокий або тривалий. Люди з одним SCC мають вищий шанс розвитку нових раків шкіри в майбутньому і потребують регулярних перевірок шкіри.
Основним методом лікування плоскоклітинного раку є повне хірургічне видалення пухлини з краєм здорової шкіри. Залежно від розміру, глибини та розташування, лікарі можуть також використовувати радіотерапію, спеціалізовану хірургію (як Моса), або, в просунутих випадках, системні методи лікування, такі як імунотерапія або хіміотерапія.