Skuamöz hücreli karsinomun tek bir nedeni yoktur, ancak uzun süreli UV maruziyeti, radyasyon, belirli kimyasallar, kronik cilt hasarı ve bazı nadir cilt hastalıkları riski artırır. Bazı durumlarda, insan papilloma virüsü (HPV) ve zayıflamış bir bağışıklık sistemi de rol oynar.
SCC tedaviden sonra geri gelebilir ve bazı durumlarda, özellikle büyük, derin veya uzun süreli olduğunda yakındaki lenf düğümlerine veya uzak organlara yayılabilir. Bir SCC'ye sahip olan kişilerde gelecekte yeni cilt kanserleri geliştirme olasılığı daha yüksektir ve düzenli cilt kontrollerine ihtiyaç duyarlar.
Skuamöz hücreli karsinomun ana tedavisi, tümörün sağlıklı cilt marjı ile birlikte tamamen cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Boyut, derinlik ve konuma bağlı olarak, doktorlar radyoterapi, özel cerrahi (Mohs gibi) veya ileri vakalarda immünoterapi veya kemoterapi gibi sistemik tedaviler de kullanabilirler.