เมลาโนมาพัฒนาเมื่อเมลาโนไซต์สะสมความเสียหายทางพันธุกรรมและกลายเป็นมะเร็ง โดยส่วนใหญ่อยู่ภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลตและความไวทางพันธุกรรม ในหลายคนไม่สามารถระบุสาเหตุที่ชัดเจนได้ แต่การผสมผสานของการสัมผัสรังสียูวี ประเภทผิวหนัง และพันธุกรรมมีบทบาท
ปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับเมลาโนมาคือการสัมผัสรังสียูวีที่รุนแรงหรือซ้ำ ๆ ผิวขาวที่ไหม้ได้ง่าย ไฝจำนวนมากหรือไฝที่ผิดปกติ ประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวที่เคยเป็นเมลาโนมา และอายุมากขึ้น ผิวคล้ำมีการป้องกันบ้าง แต่เมลาโนมาแบบอะครัลและใต้เล็บยังคงเกิดขึ้นและมักพบในภายหลัง
การรักษาหลักสำหรับเมลาโนมาคือการผ่าตัดเอาออกโดยมีขอบความปลอดภัยของผิวหนังปกติรอบเนื้องอก หากมีการเกี่ยวข้องของต่อมน้ำเหลืองหรืออวัยวะที่อยู่ห่างไกล การรักษาอาจรวมถึงการผ่าตัดต่อมน้ำเหลือง การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การบำบัดแบบมุ่งเป้า เคมีบำบัด และ/หรือการฉายรังสี ซึ่งเลือกโดยนักเนื้องอกวิทยาตามระยะ