เฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์เกิดจากการติดเชื้อ HSV-1 หรือ HSV-2 ซึ่งมักแพร่กระจายผ่านการสัมผัสโดยตรงกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก การจูบ หรือการมีเพศสัมพันธ์ หลังจากการติดเชื้อครั้งแรก ไวรัสจะอยู่ในเซลล์ประสาทและสามารถกลับมาแสดงอาการใหม่ได้เมื่อมีปัจจัยกระตุ้นเช่น การเจ็บป่วย ความเครียด ความเหนื่อยล้า หรือการระคายเคืองในท้องถิ่น
ใครก็ตามที่มีการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ติดเชื้อสามารถติดเชื้อเฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์ได้ โดยเฉพาะผ่านการจูบหรือการมีเพศสัมพันธ์ ผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ความเครียดบ่อยครั้ง หรือมีโรคอื่น ๆ มักมีการระบาดบ่อยครั้งหรือรุนแรงกว่า
เฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์รักษาด้วยยาเม็ดหรือครีมต้านไวรัส เช่น acyclovir, valacyclovir หรือ famciclovir ซึ่งช่วยลดระยะเวลาการระบาดและลดอาการ การบรรเทาอาการปวด การดูแลผิวอย่างอ่อนโยน และบางครั้งการรักษาด้วยยาต้านไวรัสระยะยาวใช้เพื่อควบคุมการกลับมาแสดงอาการบ่อยครั้งหรือรุนแรง