Det finns ingen enskild orsak till skivepitelcancer, men långvarig UV-exponering, strålning, vissa kemikalier, kronisk hudskada och några sällsynta hudsjukdomar ökar risken. I vissa fall spelar humant papillomvirus (HPV) och ett försvagat immunsystem också en roll.
SCC kan återkomma efter behandling och i vissa fall sprida sig till närliggande lymfkörtlar eller avlägsna organ, särskilt när den är stor, djup eller långvarig. Personer med en SCC har en högre chans att utveckla nya hudcancer i framtiden och behöver regelbundna hudkontroller.
Huvudbehandlingen för skivepitelcancer är fullständig kirurgisk borttagning av tumören med en marginal av frisk hud. Beroende på storlek, djup och plats kan läkare också använda strålbehandling, specialiserad kirurgi (som Mohs), eller i avancerade fall systemiska behandlingar som immunterapi eller kemoterapi.