Ne postoji jedan uzrok skvamoznog ćelijskog karcinoma, ali dugotrajna izloženost UV zračenju, radijaciji, određenim hemikalijama, hronična oštećenja kože i neke retke kožne bolesti povećavaju rizik. U nekim slučajevima, humani papiloma virus (HPV) i oslabljen imunološki sistem takođe igraju ulogu.
SCC može da se vrati nakon lečenja i, u nekim slučajevima, proširi na obližnje limfne čvorove ili udaljene organe, posebno kada je velik, dubok ili dugotrajan. Osobe sa jednim SCC-om imaju veće šanse za razvoj novih karcinoma kože u budućnosti i treba im redovna kontrola kože.
Glavni tretman za skvamozni ćelijski karcinom je potpuno hirurško uklanjanje tumora sa marginom zdrave kože. U zavisnosti od veličine, dubine i mesta, lekari takođe mogu koristiti radioterapiju, specijalizovanu hirurgiju (kao što je Mohs) ili, u naprednim slučajevima, sistemske tretmane kao što su imunoterapija ili hemoterapija.