Nuk ka një shkak të vetëm për karcinomën e qelizave skuamoze, por ekspozimi afatgjatë ndaj UV, rrezatimi, disa kimikate, dëmtimi kronik i lëkurës dhe disa sëmundje të rralla të lëkurës rrisin të gjitha rrezikun. Në disa raste, virusi i papillomës njerëzore (HPV) dhe një sistem imunitar i dobësuar gjithashtu luajnë një rol.
SCC mund të kthehet pas trajtimit dhe, në disa raste, të përhapet në nyjet limfatike përreth ose organet e largëta, veçanërisht kur është i madh, i thellë ose i gjatë. Njerëzit me një SCC kanë një shans më të lartë për të zhvilluar kancere të reja të lëkurës në të ardhmen dhe kanë nevojë për kontrolle të rregullta të lëkurës.
Trajtimi kryesor për karcinomën e qelizave skuamoze është heqja e plotë kirurgjikale e tumorit me një margjinë të lëkurës së shëndetshme. Në varësi të madhësisë, thellësisë dhe vendndodhjes, mjekët mund të përdorin gjithashtu radioterapi, kirurgji të specializuar (si Mohs) ose, në raste të avancuara, trajtime sistemike si imunoterapia ose kimioterapia.