Nie ma jednej przyczyny raka płaskonabłonkowego, ale długotrwała ekspozycja na promieniowanie UV, promieniowanie, niektóre chemikalia, przewlekłe uszkodzenia skóry i niektóre rzadkie choroby skóry zwiększają ryzyko. W niektórych przypadkach wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) i osłabiony układ odpornościowy również odgrywają rolę.
SCC może powrócić po leczeniu i w niektórych przypadkach rozprzestrzenić się na pobliskie węzły chłonne lub odległe narządy, zwłaszcza gdy jest duży, głęboki lub długotrwały. Osoby z jednym SCC mają większe szanse na rozwój nowych raków skóry w przyszłości i potrzebują regularnych kontroli skóry.
Głównym sposobem leczenia raka płaskonabłonkowego jest całkowite chirurgiczne usunięcie guza z marginesem zdrowej skóry. W zależności od wielkości, głębokości i lokalizacji lekarze mogą również stosować radioterapię, specjalistyczną chirurgię (jak Mohsa) lub w zaawansowanych przypadkach leczenie systemowe, takie jak immunoterapia lub chemioterapia.