De exacte oorzaak van keratoacanthoom is onbekend, maar langdurige blootstelling aan de zon, ioniserende straling, chronisch huidletsel en contact met bepaalde chemicaliën lijken het risico te verhogen. Het is een verworven tumor, niet iets waarmee je wordt geboren, en verschijnt meestal later in het volwassen leven.
Keratoacanthoom wordt beschouwd als een optionele precancereuze aandoening: de meeste blijven goedaardig, maar sommige kunnen transformeren in plaveiselcelcarcinoom, vooral als ze chronisch geïrriteerd of verbrand zijn. Mensen met keratoacanthoom hebben ook een grotere kans om andere huidkankers in de buurt of elders op de huid te ontwikkelen.
De belangrijkste behandeling voor keratoacanthoom is chirurgische excisie met een kleine marge van gezonde huid, wat zowel de tumor verwijdert als een nauwkeurig histologisch onderzoek mogelijk maakt. Eenvoudig scheren, oppervlakkige verwijdering of destructieve methoden zoals laser of cryotherapie alleen zijn niet ideaal omdat ze het risico op terugkeer verhogen en een onderliggende huidkanker kunnen missen.