Er is geen enkele oorzaak van plaveiselcelcarcinoom, maar langdurige blootstelling aan UV-straling, straling, bepaalde chemicaliën, chronische huidschade en enkele zeldzame huidaandoeningen verhogen allemaal het risico. In sommige gevallen spelen het humaan papillomavirus (HPV) en een verzwakt immuunsysteem ook een rol.
SCC kan terugkomen na behandeling en zich in sommige gevallen verspreiden naar nabijgelegen lymfeklieren of verre organen, vooral wanneer het groot, diep of langdurig is. Mensen met één SCC hebben een grotere kans om in de toekomst nieuwe huidkankers te ontwikkelen en hebben regelmatige huidcontroles nodig.
De belangrijkste behandeling voor plaveiselcelcarcinoom is de volledige chirurgische verwijdering van de tumor met een marge van gezonde huid. Afhankelijk van de grootte, diepte en locatie kunnen artsen ook radiotherapie, gespecialiseerde chirurgie (zoals Mohs) of, in gevorderde gevallen, systemische behandelingen zoals immunotherapie of chemotherapie gebruiken.