Tiada satu punca tunggal untuk karsinoma sel skuamosa, tetapi pendedahan UV jangka panjang, radiasi, bahan kimia tertentu, kerosakan kulit kronik, dan beberapa penyakit kulit yang jarang berlaku semuanya meningkatkan risiko. Dalam beberapa kes, papillomavirus manusia (HPV) dan sistem imun yang lemah juga memainkan peranan.
SCC boleh kembali selepas rawatan dan, dalam beberapa kes, merebak ke nodus limfa berdekatan atau organ jauh, terutamanya apabila ia besar, dalam, atau lama. Orang dengan satu SCC mempunyai peluang lebih tinggi untuk mengembangkan kanser kulit baru pada masa depan dan memerlukan pemeriksaan kulit yang kerap.
Rawatan utama untuk karsinoma sel skuamosa adalah penyingkiran pembedahan lengkap tumor dengan margin kulit yang sihat. Bergantung pada saiz, kedalaman, dan lokasi, doktor mungkin juga menggunakan radioterapi, pembedahan khusus (seperti Mohs), atau, dalam kes lanjut, rawatan sistemik seperti imunoterapi atau kemoterapi.