La causa esatta dei nevi papillomatosi non è completamente nota, ma genetica ed esposizione ai raggi UV giocano un ruolo importante. Tendenza familiare, esposizione al sole o ai lettini abbronzanti, e fattori come radiazioni ionizzanti, infezioni virali o lesioni cutanee ripetute possono contribuire alla loro comparsa o crescita.
I nevi papillomatosi sono considerati sicuri e hanno un rischio molto basso di trasformarsi in melanoma. La principale preoccupazione è quando un neo inizia a cambiare in dimensione, forma, colore o sensazione, specialmente dopo un trauma o un'esposizione intensa ai raggi UV, il che dovrebbe indurre una visita dal medico.
La maggior parte dei nevi papillomatosi non necessita di trattamento e può semplicemente essere monitorata. Se è necessaria la rimozione per motivi medici o estetici, l'escissione chirurgica con istologia è il metodo raccomandato, mentre il laser o il congelamento sono generalmente sconsigliati per i nei pigmentati in rilievo.