Tidak ada satu penyebab tunggal dari karsinoma sel skuamosa, tetapi paparan UV jangka panjang, radiasi, bahan kimia tertentu, kerusakan kulit kronis, dan beberapa penyakit kulit langka semuanya meningkatkan risiko. Dalam beberapa kasus, human papillomavirus (HPV) dan sistem kekebalan yang lemah juga berperan.
SCC dapat kembali setelah perawatan dan, dalam beberapa kasus, menyebar ke kelenjar getah bening terdekat atau organ yang jauh, terutama ketika ukurannya besar, dalam, atau sudah lama ada. Orang dengan satu SCC memiliki peluang lebih tinggi untuk mengembangkan kanker kulit baru di masa depan dan perlu pemeriksaan kulit secara teratur.
Perawatan utama untuk karsinoma sel skuamosa adalah pengangkatan tumor secara lengkap dengan margin kulit yang sehat. Tergantung pada ukuran, kedalaman, dan lokasi, dokter mungkin juga menggunakan radioterapi, operasi khusus (seperti Mohs), atau, dalam kasus lanjut, perawatan sistemik seperti imunoterapi atau kemoterapi.