Ne postoji jedan uzrok skvamoznog staničnog karcinoma, ali dugotrajna izloženost UV zračenju, radijaciji, određenim kemikalijama, kronična oštećenja kože i neke rijetke kožne bolesti povećavaju rizik. U nekim slučajevima, humani papiloma virus (HPV) i oslabljeni imunološki sustav također igraju ulogu.
SCC se može vratiti nakon liječenja i, u nekim slučajevima, proširiti na obližnje limfne čvorove ili udaljene organe, posebno kada je velik, dubok ili dugotrajan. Osobe s jednim SCC-om imaju veće šanse za razvoj novih karcinoma kože u budućnosti i trebaju redovite preglede kože.
Glavni tretman za skvamozni stanični karcinom je potpuno kirurško uklanjanje tumora s marginom zdrave kože. Ovisno o veličini, dubini i mjestu, liječnici također mogu koristiti radioterapiju, specijaliziranu kirurgiju (kao što je Mohs) ili, u naprednim slučajevima, sistemske tretmane kao što su imunoterapija ili kemoterapija.