Δεν υπάρχει μία μόνο αιτία για το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, αλλά η μακροχρόνια έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία, η ακτινοβολία, ορισμένες χημικές ουσίες, η χρόνια βλάβη του δέρματος και κάποιες σπάνιες δερματικές παθήσεις αυξάνουν τον κίνδυνο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο ιός των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) και ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα παίζουν επίσης ρόλο.
Το SCC μπορεί να επανέλθει μετά τη θεραπεία και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να εξαπλωθεί στους κοντινούς λεμφαδένες ή σε απομακρυσμένα όργανα, ειδικά όταν είναι μεγάλο, βαθύ ή μακροχρόνιο. Οι άνθρωποι με ένα SCC έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να αναπτύξουν νέους καρκίνους του δέρματος στο μέλλον και χρειάζονται τακτικούς ελέγχους δέρματος.
Η κύρια θεραπεία για το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων είναι η πλήρης χειρουργική αφαίρεση του όγκου με περιθώριο υγιούς δέρματος. Ανάλογα με το μέγεθος, το βάθος και την τοποθεσία, οι γιατροί μπορεί επίσης να χρησιμοποιήσουν ακτινοθεραπεία, εξειδικευμένη χειρουργική επέμβαση (όπως η Mohs) ή, σε προχωρημένες περιπτώσεις, συστηματικές θεραπείες όπως η ανοσοθεραπεία ή η χημειοθεραπεία.