Neexistuje jediná příčina spinocelulárního karcinomu, ale dlouhodobé vystavení UV záření, radiaci, určitým chemikáliím, chronickému poškození kůže a některým vzácným kožním onemocněním zvyšují riziko. V některých případech hraje roli také lidský papilomavirus (HPV) a oslabený imunitní systém.
SCC se může vrátit po léčbě a v některých případech se šířit do blízkých lymfatických uzlin nebo vzdálených orgánů, zejména když je velký, hluboký nebo dlouhotrvající. Lidé s jedním SCC mají vyšší šanci na rozvoj nových rakovin kůže v budoucnosti a potřebují pravidelné kontroly kůže.
Hlavní léčbou spinocelulárního karcinomu je úplné chirurgické odstranění nádoru s okrajem zdravé kůže. V závislosti na velikosti, hloubce a umístění mohou lékaři také použít radioterapii, specializovanou chirurgii (jako Mohsovu), nebo v pokročilých případech systémové léčby, jako je imunoterapie nebo chemoterapie.