Daar is geen enkele oorsaak van plaveiselkarsinoom nie, maar langtermyn UV-blootstelling, bestraling, sekere chemikalieë, chroniese velskade, en sommige seldsame velsiektes verhoog almal die risiko. In sommige gevalle speel menslike papillomavirus (HPV) en 'n verswakte immuunstelsel ook 'n rol.
SCC kan terugkom na behandeling en, in sommige gevalle, versprei naabygeleë limfknope of verre organe, veral wanneer dit groot, diep of langdurig is. Mense met een SCC het 'n hoër kans om nuwe velkankers in die toekoms te ontwikkel en benodig gereelde velondersoeke.
Die hoofbehandeling vir plaveiselkarsinoom is volledige chirurgiese verwydering van die gewas met 'n marge van gesonde vel. Afhangende van die grootte, diepte, en ligging, kan dokters ook radioterapie, gespesialiseerde chirurgie (soos Mohs), of in gevorderde gevalle, sistemiese behandelings soos immunoterapie of chemoterapie gebruik.